Le système cannabinoïde comme cible des thérapies oncologiques – où en sommes-nous ?

Le système cannabinoïde comme cible des thérapies oncologiques – où en sommes-nous ?

Le système cannabinoïde consitue une thérapie systémique potentielle pour le cancer

Le cannabis sous une forme de dosage efficace ne doit pas toujours être psychoactif. De nouvelles études font état non seulement de l’atténuation des effets secondaires des thérapies et des applications palliatives, mais aussi du ralentissement de la croissance et de la propagation des tumeurs par les cannabinoïdes.

En plus des applications palliatives, les cannabinoïdes – phytocannabinoïdes, agonistes synthétiques et substances qui augmentent les niveaux d’endocannabinoïdes dans l’organisme – sont devenus le centre d’intérêt en tant que thérapies systémiques potentielles pour le cancer.

Les cannabinoïdes ont des effets antiprolifératifs, anti-invasifs et antimétastatiques

Un nombre croissant d’études précliniques font état d’une inhibition de la croissance et de la propagation des tumeurs par plusieurs mécanismes parallèles.

Les effets sous-jacents comprennent l’induction de l’apoptose, de l’autophagie et de l’arrêt du cycle cellulaire ainsi que la suppression de l’invasion des cellules tumorales, de la néoangiogénèse et de la TEM (transition épithélium-mésenchyme).

En outre, les cannabinoïdes peuvent renforcer la surveillance immunitaire contre la tumeur et peuvent être un complément utile aux chimiothérapies courantes, car ils réduisent la chimiorésistance ou renforcent l’effet des agents chimiothérapeutiques et contrecarrent certains des effets indésirables graves.

La psychoactivité et le risque possible de fibrose hépatique (due à l’activation du CB1) limitent l’utilisation clinique. Cependant, le cannabidiol non psychoactif combine un profil de sécurité relativement bon avec des effets antinéoplasiques remarquables. Les agonistes CB2 sont également non psychoactifs et ont également des effets antifibrotiques.

Des données d’essais cliniques randomisés négligeables

En l’état actuel des connaissances, ces substances semblent très prometteuses pour les patients atteints de cancer, mais l’expérience positive jusqu’à présent se limite en grande partie aux expériences in vitro et sur les animaux. De très grandes études multicentriques, randomisées et en double aveugle, font (encore) défaut actuellement. Bien que les effets antinéoplasiques directs chez l’homme n’aient pas encore été prouvés, il existe de petites études pilotes sur les effets synergiques des cannabinoïdes et des chimiothérapies au moins, qui ont déjà attiré l’attention.

Par exemple, une étude exploratoire de phase II contrôlée par placebo chez des patients atteints d’une rechute de glioblastome multiforme a montré un bénéfice clinique du THC (tétrahydrocannabinol) et du CBD (cannabidiol) comme adjuvant à la chimiothérapie standard. Douze patients ont été randomisés pour recevoir du CBD au THC et une forte dose de témozolomide, les neuf autres n’ont reçu que le placebo et la thérapie standard. Le taux de survie à un an était significativement plus élevé dans le groupe des cannabinoïdes (83 % contre 53 %, p = 0,042).

L’ajout de THC et de CBD entraîne également une augmentation (ou une réduction de la chimiorésistance) d’autres agents chimiothérapeutiques – notamment les alcaloïdes de la pervenche, la cytarabine, la doxorubicine, la mitoxantrone, la carmustine, le bortézomib, le carfilzomib et le cisplatine.

En outre, il existe des données sur une éventuelle suppression des effets secondaires de la chimiothérapie chez les patients atteints de neuropathie et de néphrotoxicité.

Répondre aux besoins d’information des patients

L’ensemble croissant de données montre qu’il est peut-être temps de dissiper les préjugés qui peuvent exister au sujet de cette classe de substances. En outre, dans la sclérose en plaques (rétablissement de la spasticité), les épilepsies réfractaires (environ un tiers ne répondent pas entièrement aux thérapies disponibles), la maladie de Parkinson, les nausées et les douleurs chroniques, les cannabinoïdes pourraient devenir intéressants ou le sont déjà .

Dans de plus en plus de pays, des lois sont adoptées pour permettre aux patients d’avoir accès au cannabis médical. Les auteurs allemands des deux nouvelles revues citées ici concluent avec un souhait : il est urgent de réaliser davantage d’essais cliniques pour obtenir des informations fiables sur les avantages et les inconvénients de ces substances avant que le marché croissant des compléments alimentaires à base de cannabinoïdes et les médias ne créent leurs propres “faits”.


Je choisis ma stratégie

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Il est important de faire la différence entre se mettre à fumer une seule cigarette et se rechuter complètement dans le tabagisme. Si vous faites une petite erreur de parcours en fumant une seule cigarette, cela ne veut pas dire que vous êtes à nouveau dans le cycle de la dépendance à la cigarette.

Les bienfaits d’arrêter de fumer

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La cigarette a des effets négatifs épouvantables, entre autres sur notre oxygénation et notre tension artérielle, en passant par les risques de maladies graves comme le cancer de la bouche ou du poumon ou des affections importantes sur le plan cardiovasculaire. Après deux jours, c’est la nicotine qui est expulsée tandis que les terminaisons nerveuses de l’ex-fumeur commencent à se régénérer. L’odorat, le goût et le sommeil s’améliorent également.

Syndrome de manque

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Le syndrome de manque est la conséquence de la baisse brutale de la nicotine dans l'organisme en dessous d'un certain seuil auquel le fumeur est habitué ; dans cette situation, le cerveau, notamment ses récepteurs, réclame sa dose de nicotine. Nervosité, colère, agressivité, agitation, impossibilité de se concentrer, insomnie, envie de grignoter et de manger, tristesse, dépressive, anxiété, impossibilité de se concentrer...sont caractéristiques du syndrome de manque.